أول من قاد جيش خرج من المدينة بعد وفاة الرسول صلى الله عليه وسلم هو أسامة بن زيد رضي الله عنه.
كان ذلك في شهر ربيع الأول من سنة 11 هـ، أي بعد وفاة الرسول صلى الله عليه وسلم بـ 40 يومًا.
أمر الرسول صلى الله عليه وسلم بِتجهيز جيش لِغزو الروم في بلاد الشام قبل وفاته بِأيام، وعيّن أسامة بن زيد قائدًا له.
بعد وفاة الرسول صلى الله عليه وسلم، شكّك بعض الصحابة في قيادة أسامة لِصغر سنّه، لكن أبو بكر الصديق رضي الله عنه أصرّ على إرسال الجيش تنفيذًا لأمر الرسول صلى الله عليه وسلم.
خرج جيش أسامة من المدينة المنورة، ووصل إلى مشارف بلاد الشام، لكنّه لم يُقاتل الروم، وذلك لأنّهم انسحبوا من المنطقة خوفًا من جيش المسلمين.
عاد جيش أسامة إلى المدينة المنورة منتصراً بعد 40 يومًا من خروجه.
كان لِخروج جيش أسامة بعد وفاة الرسول صلى الله عليه وسلم أثر كبير في تثبيت دعائم الدولة الإسلامية، وإظهار قوّة المسلمين ووحدتهم.