ينقسم التسمم من حيث المسبب إلى عدة أنواع رئيسية، وهي:
تسمم كيميائي: يحدث نتيجة التعرض لمواد كيميائية ضارة، مثل المبيدات الحشرية، المنظفات، الأدوية بجرعات زائدة، أو الغازات السامة.
تسمم بيولوجي: ينتج عن الكائنات الحية الدقيقة أو سمومها، مثل البكتيريا والفيروسات والفطريات، والتي تسبب عادةً التسمم الغذائي أو الأمراض المعدية.
تسمم فيزيائي: ينجم عن عوامل فيزيائية تؤثر على الجسم، مثل التعرض لدرجات حرارة شديدة (ضربة شمس، قضمة صقيع)، الإشعاع، أو الصدمات الكهربائية.
تسمم طبيعي (نباتي/حيواني): يحدث بسبب تناول نباتات سامة أو التعرض لسموم حيوانات، مثل لدغات الأفاعي والعقارب أو سموم بعض الأسماك والفطر البري.