إجابة سؤال أ. كيف يطبق العلماء مفهوم اختلال التوازن الارتباطي لتحديد أليلات المرض؟ ب....:
اأ. التفاعل غير العشوائي للأليلات في موضعين أو أكثر (على نفس الكروموسوم أو على كروموسومات مختلفة) يُعرف باسم اختلال التوازن الارتباطي. يصف المصطلح ظهور الأليلات بشكل أكثر أو أقل تكرارًا في مجموعة سكانية مما كان متوقعًا إذا كانت العملية نتيجة لخلط عشوائي. عندما يؤدي حدث طفرة إلى ظهور أليل جديد على كروموسوم معين في شخص ما، يحدث اختلال التوازن الارتباطي. ترتبط جميع الأليلات الأخرى الموجودة بالفعل على كروموسوم ذلك الفرد في هذه العملية بالأليل الجديد.
يمكن استخدام هذه الظاهرة لتحديد موقع جين المرض إذا كان أحد المواضع يمتلك أليلًا مسببًا للمرض في حالة اختلال التوازن الارتباطي مع أليلات المواضع المحددة القريبة. تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNP، وهو تغير في نوكليوتيد واحد يحدث في موقع محدد في الجينوم) هو سمة اختلال التوازن الارتباطي الذي يأخذ في الاعتبار الارتباط بين الأليلات وارتباطها. وهي تعمل كمؤشرات مثيرة للاهتمام للاضطرابات المعقدة المعروفة بسبب انتشارها وانتشارها على نطاق واسع عبر الجينوم.
ب. تعدد أشكال طول شظايا التقييد (RFLP) هو تقنية تميز تسلسلات الحمض النووي على أساس الاختلافات في المواقع التي يتعرف عليها إنزيم التقييد. والمبدأ وراء تعدد أشكال طول شظايا التقييد هو أن الاختلافات الطفيفة في تسلسل الحمض النووي يمكن أن تتسبب في تغيير أنماط قطع إنزيم التقييد. وقد تؤدي الطفرات النقطية أو الحذف القصير أو إدراج زوج من القواعد إلى إزالة موقع لتقييد عمل الإنزيم، مما يؤدي إلى اختلاف كبير في الحجم في شظايا التقييد في الحمض النووي. وعندما يتم هضم الحمض النووي باستخدام إنزيم التقييد الذي يرتبط بتسلسلات متناظرة محددة داخل الجينوم، فإنه ينتج قطعًا من الحمض النووي ذات أحجام مختلفة. ومسبار تعدد أشكال طول شظايا التقييد هو تسلسل من الحمض النووي يحمل علامة ويهجن مع قطعة واحدة أو أكثر من الحمض النووي المهضوم بعد فصلها عن طريق الرحلان الكهربائي للهلام، مما يكشف عن نمط نشاف مميز فريد من نوعه لنمط وراثي معين في موضع محدد. وتوفر الاختلافات الموروثة في الحجم في تعدد أشكال طول شظايا التقييد عددًا كبيرًا من علامات الارتباط لتتبع الجينات المعيبة عبر العائلات.